基本信息中文名称[丙氨酸 ²]- 亮氨酸脑啡肽三字母序列Tyr-Ala-Gly-Phe-Leu单字母序列YAGFL氨基酸数目5 个氨基酸无末端酰胺修饰分子式C29H39N5O7分子量569.66结构式基本性质该多肽属于内源性亮氨酸脑啡肽的单点突变类似物天然 Leu - 脑啡肽第 2 位 Gly 替换为 Ala。序列含酪氨酸 Tyr280nm 具备紫外吸收方便 HPLC 检测整体偏中性水溶性良好产品形态为冻干粉末具有吸湿性。多肽水溶液极易被体内氨肽酶、脑啡肽酶水解降解常温稳定性差需要低温保存。相比母肽第 2 位 Ala 引入甲基侧链改变了分子空间构象与疏水性。作用机理Leu - 脑啡肽是内源性阿片肽主要结合 δ 阿片受体同时可弱结合 μ 阿片受体参与疼痛信号抑制。本多肽将 2 位甘氨酸突变为丙氨酸侧链增加甲基基团改变多肽与阿片受体结合口袋的空间匹配程度进而调控对 δ/μ 受体的亲和力与激动活性。该突变会影响多肽耐受肽酶水解的能力改变分子半衰期。多肽结合阿片受体后抑制腺苷酸环化酶下调胞内 cAMP调控钾、钙通道介导镇痛相关下游信号。应用领域阿片受体构效关系SAR研究与天然 Leu - 脑啡肽对照研究第 2 位残基对受体结合、激动活性的影响。受体药理学实验体外受体结合、细胞钙流实验测定对 δ、μ 阿片受体的选择性。多肽酶降解研究评估 N 端附近氨基酸改变对脑啡肽酶、氨肽酶切割效率的影响。神经痛基础研究细胞与离体组织模型研究阿片肽介导的伤害性信号调控。药物研发天然脑啡肽体内半衰期极短易被肽酶快速分解无法直接用作镇痛药物。这类单点突变脑啡肽类似物主要作为实验室工具肽不直接开发成药物。通过该类突变多肽研究者总结阿片肽结构规律用于设计酶稳定性强、受体选择性高的新型镇痛先导化合物降低传统阿片类药物的成瘾、呼吸抑制副作用。研究进展脑啡肽 2 号位残基是影响阿片受体亲和力与肽酶敏感性的关键位点。Gly 为无侧链氨基酸替换成 Ala 引入甲基会限制多肽骨架柔性。大量文献使用这类 2 位突变脑啡肽用来区分受体结合所需要的构象约束评估骨架柔性对配体活性的贡献是阿片肽构效研究中经典的突变肽。储存规范干粉-20℃避光密封保存防潮减少反复开盖。溶液无酶缓冲液溶解分装单次用量-80℃冻存禁止反复冻融建议现配现用降低蛋白酶降解。