在临床流行病学研究中，传统队列、病例对照研究在慢性疾病病因探索中应用广泛，但面对心肌梗死、恶性心律失常这类由短暂暴露触发、起病急骤的急性突发事件时，会遭遇难以捕捉瞬时暴露、个体混杂难以消除的困境。为解决这一科研痛点，研究者发展出单纯病例研究、病例交叉研究两类特殊研究设计。其中病例交叉研究凭借 “同一个体充当自身对照” 的独特范式，成为解析短暂暴露‑急性事件关联的重要工具，不过该方法有着明确的适用边界，误用会造成证据解读偏差，CRAVE 咖啡因与心律失常研究即为理解该方法学优势与局限的典型范例。一、单纯病例研究单纯病例研究也被称为病例-病例研究（Case‑only study），是临床流行病学与循证医学中一类极具特色的特殊混合型研究设计，区别于传统病例对照研究、队列研究的核心特征为全程仅依托确诊病例样本开展数据分析，无需纳入健康人群或非患病群体作为对照，极大简化了临床科研的实施流程，从根源上规避了健康人群临床信息采集、生物样本取样带来的医学伦理难题，同时有效降低了临床研究的人力、物力、时间成本，是现阶段临床小众疾病、分型复杂疾病、遗传相关性疾病研究的优选设计方案之一。单纯病例研究全部研究对象均为已确诊的某病患者，不另设健康对照，也不设传统意义上的“非暴露组”